Síntese e metabolismo da bilirrubina e fisiopatologia da hiperbilirrubinemia associados à Síndrome de Gilbert: revisão de literatura / Bilirubin synthesis and metabolism, and hyperbilirubinemia associated with Gilbert’s Syndrome: A review of the literature

A icterícia é sinal clínico comum a várias condições patológicas, podendo ser evidenciada em vários locais do organismo devido à grande capacidade de impregnação do pigmento biliar. A icterícia torna-se evidente quando a concentração plasmática encontra-se acima de 2,5 a 3,0 mg/dL. O presente trabalho retrata o metabolismo fisiológico dos pigmentos biliares concomitantemente com a síntese e metabolismo de bilirrubina, assim como processos fisiopatológicos causados pelo aumento da bilirrubina plasmática (hiperbilirrubinemia), como ocorre na síndrome de Gilbert, caracterizada pela deficiência enzimática, que se manifesta clinicamente como icterícia. Compreender os passos da formação e excreção da bilirrubina é fundamental para a compreensão das manifestações clínicas e que ocorrem na icterícia, facilitando o entendimento dos mecanismos fisiopatológicos da hiperbilirrubinemia, como ocorrem na síndrome de Gilbert.

Jaundice is a common clinical manifestation of several pathological conditions. It can be found in several parts of the body because of the high impregnation capacity of the bile pigment. Jaundice is evident when plasmatic concentration is higher than 2.5 ? 3.0 mg/dL. This paper describes the physiological metabolism of bile pigments concomitantly with bilirubin synthesis and metabolism, as well as the pathophysiological processes derived from increased plasmatic bilirubin (hyperbilirubinemia). This is a circumstance typical of the Gilbert?s syndrome, which causes enzymatic deficiency that is clinically manifested as jaundice. Knowledge of the steps of bilirubin formation and excretion is crucial to shed light into the clinical manifestations of jaundice and thus gain more understanding of the physiological mechanisms of hyperbilirubinema associated with Gilbert?s syndrome.

Síndrome ictérica / Icteric syndrome

O entendimento do metabolismo das bilirrubinas, desde sua formação quando da degradação das hemácias, passando por sua captação e conjugação nos hepatócitos até sua eliminação pelas vias biliares,é fundamental para os diversos diagnósticosque podem ser realizadosfrente uma síndrome ictérica. Classificando as síndromes ictéricas em dois grandes grupos, temos inicialmente aquelas devidas a hiperbilirrubinemia não-conjugada, como as doenças hemolíticas, as icterícias constitucionais e a icterícia do recém-nascido. Já as síndromes ictéricasdevidas a hiperbilirrubinemia conjugada também podem ser devidas a icterícias constitucionais, mas fundamentalmente a icterícias parenquimatosas com ausência de colestase ou colestases intra-hepáticas e extra-hepáticas. O trabalho clínico de coleta dos dados de história e exame físico é essen- I cial para os diferentes diagnósticos de icterícia, assim como a interpretação de exames laboratoriais e a correta indicação de exames complementares de imagem e/ou endoscópicos. Diferenciação entre as icterícias constitucionais, o diagnóstico etiológico das hepatites virais e os padrões mais freqüentes de icterícia encontrados na clínica são oferecidos em tabelas, assim como um algoritmo para a realização desse importante diagnóstico diferencial.

Mecanismos de hiperbilirrubinemia y clasificación de las ictericias / Mechanisms of hyperbilirubinemia and classification of jaundice

Se definen los términos ictericia y colestasis. Luego se mencionan los posibles mecanismos por los cuales se puede alterar la vía normal de transporte, conjugación y eliminación de la bilirrubina para que pueda producirse una ictericia. Así desde un punto de vista didáctico, mencionaremos nueve mecanismos cuya alteración puede producir ictericia: excesiva producción de bilirrubina; dificultad en atravesar la membrana del hepatocito; dificultad de ser transportada hasta el microsoma; alteraciones del microsoma; dificultad del transporte de la bilirrubina ya conjugada hasta el capilar biliar; dificultad de atravesar la membrana del capilar biliar; dificultad de la bilirrubina (y de toda la bilis) en circular por el árbol biliar intrahepático; dificultad en la circulación de la bilis por el árbol biliar extrahepático; reabsorción tisular de bilirrubina. Consecuentemente, clasificaremos a las ictericias en: 1) premicrosomales, las cuales son todas a predominio de bilirrubina no conjugada; 2) posmicrosomales, con hiperbilirrubinemia a predominio conjugada. A su vez las premicrosomales las subdividiremos en prehepáticas y hepáticas, y las posmicrosomales en hepáticas y poshepáticas (o subhepáticas)